Το Call of Juarez: The Cartel τοποθετείται χρονικά στη σημερινή εποχή και συνδυάζει τα καλύτερα στοιχεία του είδους γουέστερν και ενός σύγχρονου περιβάλλοντος εξέλιξης της πλοκής. Όπως αναμένεται από κάθε καλό παιχνίδι βολής πρώτου προσώπου, ο παίκτης στο Xbox Game Call of Juarez: The Cartel θα πρέπει να είναι έτοιμος να ξεκινήσει για ένα ταξίδι γεμάτο κινδύνους και περιπέτεια, όπως κανένα άλλο - ένα ταξίδι που θα τον μεταφέρει από την καρδιά του υπερσύγχρονου Λος Άντζελες της Καλιφόρνια στην πόλη Juarez του Μεξικού.