Η ιστορία του Resident Evil 6 είναι η ύστατη στιγμή για τη σειρά, καθώς ο φονικός ιός που μετατρέπει ανθρώπους και ζώα σε φονικά, μεταλλαγμένα ζόμπι έχει εξαπλωθεί σε ολόκληρο τον κόσμο. Χειριζόμενος τους Leon Kennedy, Chris Redfield και Jake Muller, στο Resident Evil 6 έχεις 3 διαφορετικά campaigns που «τρέχουν» παράλληλα, έχεις τρεις διαφορετικούς τρόπους για να παίξεις!
Για πρώτη φορά, οι δρόμοι των Leon και Chris ενώνονται, ενώ ο μυστηριώδης Jake είναι πιο συνδεδεμένος με τα γεγονότα από όσο φαίνεται σε πρώτη όψη. Κάθε campaign προσφέρει το δικό του ύφος και στυλ, ενώ το Mercenaries Mode επιστρέφει για online ή offline παιχνίδι 2 παικτών, όπως και πολλά online modes, με τα campaigns να μπορούν εξ ολοκλήρου να παικτούν με 2 παίκτες online ή offline!
Με βελτιωμένα γραφικά και απόδοση για τις νεότερες κονσόλες, το Resident Evil 6 επιστρέφει στην καλύτερη μορφή του, με όλο το επιπλέον multiplayer υλικό στο πακέτο, για ασταμάτητο παιχνίδι!